Блог

May 24, 2023

Связь между сфинголипидным реостатом и обструктивным апноэ во сне

Научные отчеты, том 13,

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 7675 (2023) Цитировать эту статью

433 доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Хроническое воспаление, индуцированное гипоксией во время сна, является важным механизмом микрососудистого повреждения у больных СОАС. В этом исследовании мы исследовали роль сфингозинового реостата, который оказывает разнообразное воспалительное действие. В исследование были включены тридцать семь здоровых субъектов и 31 пациент с СОАС. Мы собрали данные о демографии и сопутствующих заболеваниях. Концентрации сфингозин-1-фосфата и церамидных антител в плазме измеряли с помощью ELISA. Результаты сравнивали между группами СОАС и контрольной группой, а также исследовали корреляцию между этими измерениями и маркерами тяжести заболевания и сопутствующими заболеваниями. Уровни антител к церамидам были значительно повышены у пациентов с СОАС (892,17 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (209,55 нг/мл). Уровни S1P также были значительно выше у пациентов с СОАС (1760,0 пг/мл), чем в контрольной группе (290,35 пг/мл, p < 0,001). Концентрация церамидных антител коррелировала с ИМТ (ρ = 0,25, p = 0,04), СРБ (ρ = 0,36, p = 0,005), AHI (ρ = 0,43, p < 0,001), ODI (ρ = 0,43, p < 0,001). , TST90% (ρ = 0,35, p = 0,004) и самая низкая сатурация кислорода (ρ = 0,37, p = 0,001) во всей исследуемой популяции, но не при отдельном анализе пациентов с СОАС. Повышенные концентрации церамидных антител и сфингозин-1-фосфата у пациентов, страдающих СОАС, позволяют предположить их участие в патомеханизме СОАС и его сопутствующих заболеваний.

Обструктивное апноэ во сне (СОАС) — заболевание, характеризующееся повторяющимся коллапсом глоточных дыхательных путей во время сна. Это фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, при этом определенную роль играет воспаление сосудов, вызванное хронической интермиттирующей гипоксемией1. Однако, несмотря на обширные исследования, элементы сосудистого воспаления при СОАС до конца не определены. Идентификация этих процессов может выявить потенциальные излечимые признаки, поскольку, к сожалению, текущий золотой стандарт лечения СОАС, то есть терапия с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), не снижает сердечно-сосудистый риск2.

Сфинголипиды являются липидными медиаторами, которые играют решающую роль в формировании клеточных мембран, пролиферации клеток и апоптозе и играют аутокринную роль в регуляции воспаления и коагуляции3,4. В соответствии с этим они участвуют в различных аутоиммунных, сердечно-сосудистых и метаболических заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях5,6,7,8,9,10.

Керамиды играют центральную роль в метаболизме сфинголипидов. Их продукция индуцируется провоспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) или интерлейкин 1β3, уровень которых увеличивается при OSA11. После высвобождения церамиды связываются с частицами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и участвуют в развитии резистентности к инсулину и стимулировании воспаления12. Церамиды могут играть роль в эндотелиальной дисфункции, индуцируя апоптоз эндотелиальных клеток в ответ на стрессовые стимулы13. При радиационно-индуцированном воспалении антицерамидные антитела играют защитную роль против воспаления14. Также имеются данные о том, что антитела против ганглиозидов, другой группы сфинголипидов, играют роль в повреждении нервов при различных неврологических расстройствах (например, рассеянном склерозе и повреждении периферических нервов)15,16,17,18. Антитела к церамидам могут нарушать и изменять сигнальный путь церамидов. В этом направлении интенсивно изучаются моноклональные антитела, нацеленные на сигнальные пути сфинголипидов, для лечения рака19. Керамиды могут далее метаболизироваться до сфингозин-1-фосфата (S1P), который является еще одной важной молекулой, участвующей в воспалении3. Подобно церамидам, выработка S1P индуцируется TNF-α в дополнение к тромбину и факторам роста, таким как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)4. Как тромбин20, так и VEGF21 повышены при СОАС, что указывает на теоретически повышенную выработку S1P. После секреции S1P в основном связывается с аполипопротеином М на частицах липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)22. S1P играет двойную роль при атеросклерозе. С одной стороны, он способствует расширению сосудов за счет активации эндотелиальной синтазы оксида азота23. С другой стороны, он индуцирует выработку хемокинового (C-C-мотив) лиганда 20, который является мощным лимфокином24, и усиливает высвобождение прокоагулянтных и адгезивных молекул из тромбоцитов, таких как P-селектин или фактор фон Виллебранда4. Было показано, что последние две молекулы повышаются в OSA25,26.