Блог

Sep 25, 2023

Оценка гуморальных и клеточных иммунных ответов, индуцированных смесью рекомбинантных антигенов вируса африканской чумы свиней, слитых с OprI, у домашних свиней

Вирусологический журнал

Журнал вирусологии, том 20, Номер статьи: 104 (2023) Цитировать эту статью

299 доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Африканская чума свиней (АЧС) — смертельно опасное заболевание домашних свиней, вызываемое вирусом АЧС (АЧС), против которого в настоящее время не существует коммерческой вакцины. Геном вируса АЧС кодирует более 150 белков, некоторые из которых включены в субъединичные вакцины, но вызывают лишь ограниченную защиту от заражения вирусом АЧС.

Для усиления иммунных ответов, индуцированных белками вируса АЧС, мы экспрессировали и очистили три слитых белка, каждый из которых состоял из бактериального липопротеина OprI, двух различных белков/эпитопов вируса АЧС и универсального эпитопа CD4+ Т-клеток, а именно OprI-p30-модифицированного p54-TT, OprI- p72-укороченный эпитоп pE248R-TT и OprI-укороченный CD2v-укороченный pEP153R-TT. Иммуностимулирующая активность этих рекомбинантных белков впервые была оценена на дендритных клетках. Затем у свиней оценивали гуморальный и клеточный иммунитет, индуцированный смесью этих трех слитых с OprI белков, составленных с адъювантом ISA206 (состав O-Ags-T).

Слитые с OprI белки активировали дендритные клетки с повышенной секрецией провоспалительных цитокинов. Кроме того, состав O-Ags-T вызывал высокий уровень антигенспецифических ответов IgG и секретирующих интерферон-γ CD4+ и CD8+ Т-клеток после стимуляции in vitro. Важно отметить, что сыворотка и мононуклеарные клетки периферической крови свиней, вакцинированных препаратом O-Ags-T, соответственно снижали инфекцию вируса АЧС in vitro на 82,8% и 92,6%.

Наши результаты показывают, что смесь слитых с OprI белков, составленная с адъювантом ISA206, индуцирует у свиней устойчивые гуморальные и клеточные иммунные реакции, специфичные для вируса АЧС. Наше исследование предоставляет ценную информацию для дальнейшей разработки субъединичных вакцин против АЧС.

Африканская чума свиней (АЧС) — высококонтагиозное геморрагическое и разрушительное вирусное заболевание свиней, вызывающее серьезные экономические потери во всем мире, от которого не существует эффективной вакцины [1]. Возбудитель АЧС, вирус АЧС (ASFV), представляет собой крупный оболочечный ДНК-вирус, принадлежащий к роду Asfivirus семейства Asfarviridae [2]. Геном вируса АЧС имеет длину примерно от 170 до 193 кб и кодирует более 150 открытых рамок считывания [3]. В зависимости от последовательности гена B646L (кодирующего капсидный белок р72) вирус АЧС в настоящее время подразделяют на 24 различных генотипа [4]. АЧС впервые была зарегистрирована в Кении и в течение многих лет была эндемической в ​​странах Африки к югу от Сахары [5]. В 2007 г. он был завезен в Грузию и с тех пор распространился во многих странах Восточной Европы [6]. В 2018 году АЧС возникла в Китае и быстро распространилась во многие регионы страны и другие страны Азии [7]. Миллионы свиней были убиты АЧС или забиты в попытках контролировать болезнь. В настоящее время АЧС по-прежнему широко распространена в Китае и продолжает представлять серьезную угрозу для свиноводства [8]. Поэтому безопасная и эффективная вакцина против АЧС срочно необходима.

Были оценены различные подходы к разработке вакцин против АЧС [9]. Однако все попытки разработать безопасные и эффективные вакцины против АЧС оказались безуспешными [9]. Вакцины, содержащие инактивированные вирусы, до сих пор не обеспечивают защиты [10]. Было продемонстрировано, что аттенуированные или низковирулентные штаммы вируса АЧС вызывают защитные иммунные реакции против вирулентных штаммов вируса АЧС у свиней [11,12,13,14], однако вакцинированные свиньи обычно испытывают неблагоприятные побочные эффекты, такие как хроническая виремия [15]. Кроме того, применение живого ослабленного вируса АЧС вызывает серьезные опасения по поводу безопасности. Напротив, несмотря на то, что они обеспечивают лишь частичную защиту от заражения вирусом АЧС, субъединичные вакцины против вируса АЧС представляют собой более безопасный вариант [16]. Комбинация рекомбинантных р30 и р54 или химерного белка р54/30 защищала животных от тяжелого заболевания после заражения вирусом АЧС [17, 18]. Иммунизация свиней рекомбинантным CD2v индуцировала выработку защитных антител и защищала 2/3 животных от заражения вирусом АЧС [19]. Совсем недавно было показано, что pEP153R важен для защиты от гомологичной инфекции ASFV [20]. Интересно, что свиньи, иммунизированные комбинацией рекомбинантных р30, р72, р54 и р22, продуцировали нейтрализующие антитела, но после заражения отмечали только отсроченное начало заболевания [21]. Все больше данных показывает, что клеточные иммунные реакции также играют ключевую роль в защите от инфекции АЧС [22, 23]. Иммунизация библиотекой экспрессии ДНК вируса АЧС защитила 60% свиней от заражения вирусом АЧС благодаря антигенспецифическим CD8+ Т-клеткам [22], что выявило существование потенциальных защитных антигенов. В совокупности современные подходы к субъединичным вакцинам предполагают важность выбора подходящих антигенов вируса АЧС и усиления защитного гуморального и клеточного иммунитета.