Language
Экспрессия интерлейкина

Блог

ДомДом / Блог / Экспрессия интерлейкина
search

Jun 10, 2023

Первый пациент включен во вторую фазу глобального исследования даксдилимаба при лечении волчанки

Mar 27, 2023

3 важных совета по безопасности погрузочной платформы

May 16, 2023

Кандидатная субъединичная вакцина индуцирует защитный иммунитет против Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis у мышей

Jan 28, 2024

ACROBiosystems расширяет возможности GMP

Oct 01, 2023

Адипсин облегчает повреждение микрососудистых сосудов сердца при диабетической кардиомиопатии посредством Csk

Отправьте запрос
ПРЕДСТАВЛЯТЬ НА РАССМОТРЕНИЕ

Jul 16, 2023

Экспрессия интерлейкина

БМК Гастроэнтерология

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 163 (2023) Цитировать эту статью

310 Доступов

3 Альтметрика

Подробности о метриках

В лечении вируса гепатита B (HBV) используется тенофовир дизопроксилфумарат (TDF) вместе с пегилированным интерфероном-альфа (Peg-IFN-α), который более эффективен, чем монотерапия TDF/Peg-IFN-α. Ранее мы показали, что интерлейкин-1бета (IL-1β) связан с эффективностью лечения IFN-α у пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ). Целью было изучить экспрессию IL-1β у пациентов с ХГВ, получавших комбинацию Peg-IFN-α с TDF и монотерапию TDF/Peg-IFN-α.

Клетки Huh7, инфицированные HBV, стимулировали Peg-IFN-α и/или тенофовиром (TFV) в течение 24 часов. Одноцентровое когортное исследование проспективного набора пациентов с ХГВ: нелеченный ХГВ (группа А), тенофовир в сочетании с терапией пег-ИФН-α (группа Б), монотерапия пег-ИФН-а (группа С), монотерапия тенофовиром (группа D) ). Нормальные доноры служили контролем. Клинические данные и кровь пациентов собирали на 0, 12 и 24 неделе. По критериям раннего ответа группы В и С были разделены на две подгруппы: группу раннего ответа (ERG) и группу нераннего ответа (NERG). Стимуляция клеток гепатомы, инфицированных HBV, IL-1β для подтверждения противовирусной активности IL-1β. Чтобы протестировать образец крови, супернатант клеточной культуры и клеточные лизаты, а также оценить экспрессию уровней репликации IL-1β и HBV в различных протоколах лечения, используют иммуноферментный анализ (ELISA) и количественную полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (qRT-PCR). ) были использованы. Для статистического анализа использовали программное обеспечение SPSS 26.0 и GraphPad Prism 8.0.2. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.

В экспериментах in vitro группа лечения Peg-IFN-α плюс TFV экспрессировала более высокий уровень IL-1β и ингибировала HBV более эффективно, чем монотерапия. В итоге под наблюдение были взяты 162 пациента (группа А (n = 45), группа B (n = 46), группа C (n = 39) и группа D (n = 32)), а также нормальные доноры (n = 20). ) были записаны на контроль. Ранний вирусологический ответ в группах B, C и D составил 58,7%, 51,3% и 31,2%. На 24 неделе уровень IL-1β в группах B (P = 0,007) и C (P = 0,034) был выше, чем на 0 неделе. В группе B уровень IL-1β демонстрировал тенденцию к повышению на 12-й и 24-й неделе в ЭРГ. IL-1β значительно снижал уровни репликации HBV в клетках гепатомы.

Повышенная экспрессия IL-1β может повысить эффективность тенофовира в сочетании с терапией Peg-IFN-α для достижения раннего ответа у пациентов с ХГВ.

Отчеты экспертной оценки

Хронический гепатит В (ХГВ) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире: в настоящее время во всем мире инфицировано около 250 миллионов человек [1, 2]. Таким образом, ликвидация вируса гепатита B (HBV) представляет собой серьезную проблему [3]. В настоящее время в качестве препаратов для лечения ХГВ используются ИФН-α и нуклео(т)идные аналоги (НА) [4,5,6]. Было показано, что NA снижают количество белков, ассоциированных с HBV, и ДНК HBV в сыворотке пациентов с ХГВ [7, 8]. Согласно предыдущим исследованиям, применение терапии тенофовира дизопроксилфумаратом (ТДФ) значительно усиливало цитотоксическую активность HBV-специфичных CD8+ Т-лимфоцитов [9]. Между тем, пегилированный интерферон-альфа (Пег-ИФН-α) значительно повышал клиренс HBsAg в сыворотке по сравнению с монотерапией NA [10, 11]. Как хорошо известно, IFN-α может побуждать гепатоциты оказывать нецитолитическое противовирусное действие путем регуляции экспрессии генов и трансляции белков [12,13,14,15]. IFN-α также активирует макрофаги, естественные клетки-киллеры и Т-клетки, обладающие способностью высвобождать цитокины, такие как IL-6, IL-1β и IL-4, тем самым проявляя противовирусные эффекты на разных стадиях репликации HBV [16]. . Однако эффективность пег-ИФН-α и тенофовира ограничена при их использовании по отдельности [3]. TDF и Peg-IFN-α имеют несколько механизмов действия, и их комбинированное применение является потенциальной стратегией, которая может оказывать дополняющий и синергический эффект. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что при HBeAg-негативном ХГВ лечение тенофовиром плюс пег-ИФН-α в течение 48 недель безопасно и дает лучшие результаты, чем монотерапия тенофовиром [17].

 2 log10 IU/mL or a rapid decrease in HBsAg during the 24-week treatment period (HBsAg < 200 IU/mL or a decrease > 1 log10 IU/mL at 12 or 24 weeks)./p> 0.05), as shown in Table 1./p> 0.05), as shown in Tables 2 and 3. At 12 and 24 weeks, compared with Group D, ALT and AST in Groups B and C were significantly increased, and WBC and PLT were significantly decreased (P < 0.05). In Groups B and C, the ALT and AST at 12 and 24 weeks were significantly higher than those at 0 week, and the WBC and PLT were significantly lower than those at 0 week (P < 0.05). In Group D, there were no significant differences in ALT, AST, DBIL, WBC, and PLT at 0, 12, and 24 weeks./p> 0.05). None of the patients in Group D achieved HBsAg SC, and there was no significant difference in HBsAg levels between 0, 12, and 24 weeks (Table 3). In addition, the rate of HBV-DNA (-) attainment in Group B patients was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P < 0.05). Similarly, the proportion of patients in Group C who attained HBV-DNA (-) was significantly higher at 12 and 24 weeks than at 0 week (P<0.05). There was no significant difference in the proportion of patients that attained HBV-DNA (-) in Group D at 0, 12, and 24 weeks (P > 0.05). The early virological response rates of Groups B, C, and D were 58.7% (27/46), 51.3% (20/39), and 31.2% (10/32), respectively, there was no significant difference (Fig. 3c). However, the early virological response rate (EVRR) was higher in Group B (TDF combined with Peg-IFN-α) compared to the TDF/Peg-IFN-α monotherapy groups (Groups C and D)./p> 0.05). There were no statistically significant differences in IL-1β levels among Groups B, C, and D at 0, 12, and 24 weeks (Fig. 4)./p> 0.05), respectively; the expression of IL-1β in ERG and NERG exhibited an increasing trend with the progress of treatment, but the difference was not statistically significant. (Fig. 5)/p> 3000IU/mL, HBeAg (+), and HBV-DNA (+) in patients with chronic hepatitis B (CHB), which may result in an elevated baseline IL-1β expression. The sequential treatment of TDF and Peg-IFN-α may have a better effect on the complete elimination of HBV in such patients./p>