Блог

Oct 23, 2023

Полный

Николь Лу, старший корреспондент MedPage Today

Николь Лу, старший корреспондент MedPage Today, 7 июня 2023 г.

Транстиретиновую амилоидную кардиомиопатию (ATTR-CM, также называемую сердечным ATTR-амилоидозом) можно обратить вспять с помощью лечения антителами, о чем свидетельствуют редкие случаи пациентов, у которых сердечная недостаточность, связанная с ATTR, разрешилась спонтанно, с восстановлением структуры и функции сердца. почти нормально.

В небольшой серии случаев трое мужчин (в возрасте 68, 82 и 76 лет) начали с характерного гипертрофического фенотипа обычно прогрессирующего ATTR-CM. По данным Джулиана Гиллмора, доктора медицинских наук, из Национального центра амилоидоза при Университетском колледже Лондона (UCL), у всех троих при сцинтиграфии с 99mTc-DPD наблюдался сердечный приступ 2 степени по Перуджини.

В ходе последующего наблюдения каждый пациент сообщил об уменьшении симптомов без получения каких-либо новых или потенциально модифицирующих заболевание методов лечения. Их клиническое выздоровление было подтверждено существенным улучшением или нормализацией результатов эхокардиографии, уровней биомаркеров в сыворотке, кардиопульмональных нагрузочных тестов и сцинтиграфии. Серийные МРТ сердца подтвердили почти полную регрессию внеклеточного объема миокарда в сочетании с ремоделированием до почти нормальной структуры и функции сердца без рубцов.

У всех трех выздоравливающих пациентов оказался антиамилоидный иммунный ответ, поскольку исследователи подтвердили высокий титр циркулирующих поликлональных антител IgG к амилоиду человека ATTR у этих людей, согласно их письму редактору, опубликованному в Медицинском журнале Новой Англии.

«Это доказательство принципа, что если амилоид выводится из сердца, то сердце может восстановить свою функцию, и убедительно свидетельствует о том, что способ выведения амилоида из сердца осуществляется через антитела, [которые] связываются с амилоидом. дверь к терапии антителами при сердечном ATTR-амилоидозе», — сказал Гиллмор MedPage Today.

Действительно, в течение последнего десятилетия исследователи пытались разработать антитела против амилоида, и эти продукты в настоящее время вступают в клинические испытания для ATTR-CM, - прокомментировал Родни Фальк, доктор медицинских наук, директор программы сердечного амилоидоза в Бригамской женской больнице и Гарвардской медицинской школе. в Бостоне.

Недавно небольшое раннее исследование показало, что рекомбинантное человеческое антитело против ATTR NI-006 обещает снизить амилоидную нагрузку на сердце. Другие антитела к амилоидным фибриллам, находящиеся в разработке, включают антиамилоидную иммунотерапию PRX-004 и средство для удаления панамилоида AT-02.

«Антитела созданы не для того, чтобы остановить прогрессирование, а для того, чтобы уничтожить амилоид», — объяснил Фальк в интервью.

На данный момент не доказано, что терапия обращает вспять процесс заболевания ATTR-CM, заболевания, характеризующегося внеклеточным накоплением в миокарде амилоида ATTR плазмы. У бессимптомных пациентов с диагнозом ранней стадии заболевания может потребоваться всего несколько лет, чтобы развиться клиническая сердечная недостаточность или другие сердечно-сосудистые осложнения.

Дорогой стабилизатор TTR, тафамидис (Виндакель или Виндамакс), лишь замедляет прогрессирование заболевания. По словам Гиллмора, он не избавляет от существующего амилоида в сердце и не приводит к клиническому улучшению.

Даже следующая линейка лекарств, которые, как ожидается, пройдут проверку FDA — генные сайленсеры, такие как патисиран (Онпаттро), вутрисиран (Амвуттра) и эплонтерсен — останутся в сфере остановки или замедления прогрессирования заболевания. Не ожидается, что они смогут обратить вспять сердечный амилоидоз.

Гиллмор и его коллеги были вынуждены искать амилоидные антитела против ATTR после того, как биопсия эндомиокарда у пациента 3 показала необычный инфильтрат макрофагов и гигантских клеток, окружающих амилоидные отложения, что указывает на воспаление миокарда. Масс-спектрометрия амилоидного материала из этого образца биопсии показала транстиретин, IgG и комплемент C3.

Примечательно, что ни у одного из трех выздоравливающих пациентов не было недавних прививок, заметных инфекций или каких-либо клинических признаков миокардита.